L'American Journal of Hematology ha recentemente pubblicato i risultati di uno studio di fase II sull'inibitore della BTK (Bruton Tyrosine Kinase) orelabrutinib in pazienti con trombocitopenia immunitaria primaria (ITP) persistente o cronica, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di orelabrutinib in pazienti adulti con ITP persistente o cronica. La rivista ha concluso che lo studio fornisce prove convincenti del potenziale di orelabrutinib come terapia sicura ed efficace per i pazienti affetti da ITP.
L'endpoint primario dello studio era la percentuale di pazienti che raggiungevano una conta piastrinica maggiore o uguale a 50 × 109/L per almeno due settimane consecutive (senza farmaci di salvataggio nelle 4 settimane precedenti). Sono stati arruolati in totale 33 pazienti. Sia le coorti con dosaggio da 50 mg una volta al giorno che da 30 mg una volta al giorno di orelabrutinib si sono rivelate sicure nel trattamento dei pazienti con ITP. In generale, i pazienti che assumevano orelabrutinib alla dose di 50 mg una volta al giorno hanno risposto rapidamente con una migliore efficacia, soprattutto in coloro che avevano precedentemente risposto alle terapie con glucocorticoidi (GC)/immunoglobuline endovenose (IVIG).
Nel gruppo da 50 mg, il 40% dei pazienti ha raggiunto l'endpoint primario. Tra i 12 pazienti che hanno ottenuto la risposta all’endpoint primario, il tasso di risposta sostenuta è stato dell’83,3%. Tra i 22 pazienti con precedente risposta a GC o IVIG, il 75,0% del braccio da 50 mg ha raggiunto l’endpoint primario.
L'uso di orelabrutinib ha migliorato significativamente la qualità della vita dei pazienti. Alla settimana 24, i pazienti hanno riscontrato un aumento medio di 21,2 punti nel benessere fisico e di 10,3 punti nel benessere emotivo, misurato utilizzando l'36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Questi risultati mettono in luce il potenziale di orelabrutinib nel trasformare positivamente la percezione generale della salute e la vita quotidiana dei pazienti.
In un’analisi concisa di 28 pazienti, orelabrutinib ha mostrato una farmacocinetica dose-dipendente. In particolare, la dose da 50 mg ha comportato un'esposizione al farmaco significativamente più elevata. Entrambe le dosi hanno raggiunto un’occupazione quasi completa e prolungata della molecola bersaglio, BTK. L'occupazione mediana ha superato il 99% quattro ore dopo la somministrazione, rimanendo al di sopra del 93% durante l'intervallo di dosaggio di 24-ora. Questi risultati non solo confermano l’esposizione dose-dipendente, ma evidenziano anche il robusto potenziale di coinvolgimento del target di orelabrutinib in entrambi i livelli di dosaggio, sottolineandone la potenziale efficacia terapeutica.
Orelabrutinib si è rivelato sicuro e ben tollerato nel trattamento della ITP. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) erano di grado 1 o 2.
Il Professor Ming Hou, il principale PI, ha dichiarato: "Lo studio di fase 2 fornisce prove convincenti del potenziale di orelabrutinib come terapia sicura ed efficace per i pazienti con ITP. Sono necessarie ulteriori indagini attraverso studi più ampi, randomizzati e controllati con placebo per confermare definitivamente questi risultati e stabiliscono orelabrutinib come una valida opzione terapeutica per la gestione della PTI."
In Cina è in corso uno studio registrativo di fase III su orelabrutinib per il trattamento di pazienti affetti da ITP. Si prevede che l’ultimo paziente sarà arruolato entro la fine del 2024.
L'American Journal of Hematology è una rivista accademica incentrata sull'ematologia, fondata nel 1976 e pubblicata mensilmente dall'editore WILEY. La rivista è stata inserita nei database SCIE e SCI, con un Impact Factor pari a 13.268 nel 2022.
Informazioni su Orelabrutinib
Orelabrutinib è un inibitore BTK altamente selettivo sviluppato da InnoCare per il trattamento di tumori e malattie autoimmuni.
Il 25 dicembre 2020, orelabrutinib ha ricevuto l'approvazione dalla China National Medical Products Administration (NMPA) in due indicazioni: il trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC)/linfoma a piccoli linfociti (SLL) recidivante/refrattaria e il trattamento di pazienti con linfoma mantellare recidivante/refrattario (MCL). Alla fine del 2021, orelabrutinib è stato incluso nell’elenco dei farmaci con rimborso nazionale, consentendogli di apportare benefici a più pazienti con linfoma. Il 22 novembre 2022, orelabrutinib è stato approvato per il trattamento del MCL R/R a Singapore. Il 20 aprile 2023, orelabrutinib è stato approvato per il trattamento r/r MZL in Cina.
Oltre alle indicazioni approvate, negli Stati Uniti e in Cina sono in corso studi clinici multicentrici e multiindicazione con orelabrutinib in monoterapia o in terapie combinate, ad esempio per il trattamento di prima linea del sottotipo MCD del linfoma diffuso a grandi cellule B. DLBCL).
Orelabrutinib ha ottenuto la designazione di terapia rivoluzionaria per il trattamento del MCL r/r dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Negli Stati Uniti è stato completato l'arruolamento dei pazienti per lo studio registrativo di fase II per il MCL R/R. La Società prevede di presentare la NDA alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel terzo trimestre del 2024.
Inoltre, orelabrutinib è in fase di avanzamento in altri studi autoimmuni, in tutto il mondo, tra cui: uno studio registrativo di fase III per il trattamento della porpora trombocitopenica immunitaria primaria (ITP) in corso in Cina, uno studio globale di fase II per il trattamento della sclerosi multipla (SM). , uno studio di fase II per il trattamento del LES in Cina che ha ottenuto la prova di concetto (PoC) e uno studio di fase II per il trattamento del disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) in corso in Cina.